XA06治疗便秘药物

便秘主要指粪便在肠内滞留过久，秘结不通，排便周期延长，或周期不长，但粪质干结，排出艰难，或粪质不硬，虽有便意，但便而不畅的病症。

便秘的常用西药包括容积性药物、刺激性药物、润滑性药物和渗透性药物。具体如下：

【资料图】

62.聚乙二醇，Polyethylene Glycol

聚乙二醇化学结构如下：

适应症：成人及8岁以上儿童（包括8岁）便秘的症状治疗。

作用机制：大分子聚乙二醇(4000)是线性长链聚合物，通过氢键固定水分子，使水分保留在结肠内，增加粪便含水量并软化粪便，恢复粪便体积和重量至正常，促进排便的最终完成，从而改善便秘症状。

聚乙二醇4000为2019年第2批集采品种，首年约定采购量计算基数3639.82万袋，对应金额为3147.37万元。

聚乙二醇散剂集采中选公司包括马应龙药业集团有限公司、重庆赛诺生物药业股份有限公司、重庆华森制药股份有限公司以及湖南华纳大药厂股份有限公司。

63.开塞露，Glycerol Enema

主要成分甘油和山梨醇

化学结构：

适应症：用于便秘。

作用机制：其主要原理是利用甘油或山梨醇带来的高渗作用，让更多的水分渗入肠腔，软化大便，刺激肠壁，反射性地引起排便反应。

64.硫酸镁，Magnesium sulfate，MgSO4

同时也是医保目录中的XA12矿物质补充剂。

适应症：可以用于便秘，肠内异常发酵，可与驱虫剂并用；与活性炭合用，可治疗食物或药物中毒。用于阻塞性黄疸及慢性胆囊炎。亦可用于惊厥、子痫、尿毒症、破伤风、高血压脑病及急性肾性高血压危象等。也用于发作频繁而其它治疗效果不好的心绞痛患者，对伴有高血压的病人效果较好。外用热敷消炎会肿。

作用机制：导泻作用：内服由于不被吸收，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保有大量水分，刺激肠道蠕动而排便；利胆作用：口服高浓度（33%）硫酸镁溶液，或用导管直接灌入十二指肠，可刺激十二指肠粘膜，反射性地引起总胆管括约肌松弛、胆囊收缩，促进胆囊排空，产生利胆作用；对中枢神经系统的作用：注射给药，提高细胞外液中镁离子浓度，可抑制中枢神经系统，也可减少运动神经末梢乙酰胆碱的释放量，阻断外周神经肌肉接头，从而产生镇静、镇痉、松弛骨骼肌的作用，也能降低颅内压；对心血管系统的作用：注射给药，过量镁离子可直接舒张周围血管平滑肌，引起交感神经节冲动传递障碍，从而使血管扩张，血压下降。消炎去肿作用：50 %溶液外用热敷患处。

镁离子主要存在于细胞内仅次于钾离子，它主要的生理功能为，作为某些酶的激动剂如胆碱酯酶，胆碱乙酰化酶，碱性磷酸酶，乙酰辅酶A等均需要镁作为激动剂。对神经系统有抑制作用使神经肌肉接头处的乙酰胆碱释放减少，所以的低镁血症使神经肌肉兴奋性增高，抑制中枢神经系统的活动。补镁对血压的调节机理可能与镁活化膜上Na+-K+-ATP酶，使细胞内Na+浓度降低，引起平滑肌松弛及镁活化膜上腺苷酸活化酶使细胞内环磷酸腺苷增加，使血管张力和血管紧张性下降。

65.多库酯钠，Docusate Sodium

化学结构如下：

适应症：用于慢性功能性便秘。

作用机制：阴离子表面活性剂，口服后在肠道内促使水和脂肪类物质浸入粪便，通过物理性润滑肠道排便。

66.复方聚乙二醇电解质，Polyethylene Glycol Electrolytes

成分：复方制剂，其组成为聚乙二醇4000、无水硫酸钠、氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠等。等渗性全肠灌洗液。

适应症：用于大肠内窥镜检查和大肠手术前处置时的肠道内容物的清除。

67.甘油，Glycerol

化学结构及作用机制参见开塞露。

68.聚卡波非钙，Calcium Polycarbophil

聚卡波非钙最早由美国雅培公司开发，在欧美、日本已广泛使用，用于IBS及各种原因便秘症状的缓解。聚卡波非钙片的活性成分是二乙烯基乙二醇交联丙烯酸共聚物的钙盐， 为亲水性树脂， 是一种吸水性的高分子聚合物。

化学结构如下：

适应症：用于缓解肠易激综合征（便秘型）患者的便秘症状。

作用机制：聚卡波非钙具有极为独特的生物化学性质，在酸性环境下可迅速脱钙，形成聚卡波非。而聚卡波非在酸性环境中可吸收10倍于自身重量的水分，在pH值＞4时膨胀率显著增加，在中性或弱碱性环境中可达自身重量的60～100倍。在胃内酸性条件下，脱钙形成聚卡波非，在小肠或大肠的中性环境下显示了高度的吸水性，膨胀成为凝胶，保持消化道内水分，调节消化道内容物的输送，从而对便秘发挥治疗作用。

69.普芦卡必利，Prucalopride Succinate

普芦卡必利化学结构如下：

适应症：用于治疗成年女性患者中通过轻泻剂难以充分缓解的慢性便秘症状。

作用机制：普芦卡必利是一种二氢苯并呋喃甲酰胺类化合物，为选择性、高亲和力的五羟色胺（5-HT4）受体激动剂，具有促肠动力活性。体内外研究结果显示，普芦卡必利克通过5-HT4受体激活作用来增强胃肠道中蠕动反射盒推进运动模式。

5-羟色胺受体在此号之前发布的介绍止吐药和止恶心药的文章有详细介绍。5-HT受体至少有7个亚型，5-HT4受体激动剂也是治疗功能性胃肠道疾病的药物，详见此号之前发布的治疗功能性胃肠道疾病的药物的文章。

5-HT4受体激动剂主要有必利类。它们通过作用于胃肠道胆碱能中间神经元及肠肌间神经丛的5-HT4受体，促使兴奋性神经元释放乙酰胆碱增加，致使胃肠道的蠕动性收缩。

普芦卡必利属于2020年第1批集采药物。首年约定采购量计算基数共191.43万片，对应的金额约为224万元。

普芦卡必利片集采中选公司包括石家庄四药有限公司、河北仁合益康药业有限公司和江苏豪森药业集团有限公司。具体如下：

70.乳果糖，Lactulose

为淡黄色透明的粘稠液体，是由半乳糖与果糖组成的二糖，在自然界中并不存在。一般乳果糖是以糖浆状产品出现。乳果糖化学结构如下：

适应症：主要用于预防和治疗各种肝病（肝硬化、黄疸性肝炎、门体分流术后）引起的高血氨症及血氨增高所致的肝性脑病；作为缓泻剂，用于慢性或急性便秘。

作用机制：渗透性轻泻剂，在结肠内被人体正常微生物分解为乳酸和醋酸。有以下作用：1.降低血氨：使肠腔内pH值降低，酸性内环境不利于分解蛋白质细菌的生存、繁殖，使肠道内产氨减少，还可使所产生的氨（NH3）转变为铵（NH4+），离子状态的铵（NH4+）脂溶性小，难以被肠道吸收而随粪便排出，间接降低血氨水平。当结肠内的酸碱度从pH7.0降至pH5.0时，结肠粘膜不仅不吸收氨到血液反而由血液向肠腔内排除氨。2.导泻作用：在小肠内不被水解吸收，其渗透性使水和电解质保留于肠腔，在结肠中细菌将其分解成乳酸、醋酸，使肠内渗透压进一步增高，使粪便的容量增大，刺激肠道蠕动，产生缓和的导泻作用，也有利于氨和其他含氮物质的排出。

谈判药物

利那洛肽胶囊，Linaclotide

利那洛肽是一种新型、口服肠上皮细胞鸟苷酸环化酶C(guanylatecyclase-C，GC-C)激动剂。1970年人们首次发现外源性耐热性肠毒素(heat-stableenterotoxin，STa)能够激活小肠上皮细胞的某种受体进而引起分泌性腹泻。1990年确定该受体为GC-C，而后进一步明确了体内天然的GC-C激动剂有鸟苷蛋白(Guanylin)和尿鸟苷素(Uroguanylin)。2005年首个人工合成的GC-C激动剂利那洛肽在Ⅰ期临床试验中证明了其可提升粪便硬度和质量，于2012年被美国FDA和欧洲EMA批准用于治疗成人IBS-C，2019年在中国上市。

2019年1月15日，国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准全球第一个（First in class）鸟苷酸环化酶激动剂令泽舒（Linzess）（利那洛肽linaclotide）在中国上市。阿斯利康与Ironwood制药有限公司于2012年达成合作，共同负责令泽舒在中国的开发及上市推广。

化学结构：

利那洛肽是一种含有14个氨基酸的多肽，含有3个二硫键。与仅有2个二硫键的天然GC-C激动剂———鸟苷蛋白及尿鸟苷素相比，利那洛肽增强了3级结的稳定性，同时增强了与受体结合的亲和力。尿鸟苷素N端含有酸敏感的门冬氨酸残基，在特定的pH值环境(pH值5～6时)下，其与GC-C结合的亲和力增高。利那洛肽因缺乏酸敏感残基，因此在胃肠道中与GC-C结合不受酸碱度影响。由于利那洛肽去除了人源耐热性肠毒素(STh)多肽的5个N端残基，故其效能仅为STh的1/10，降低了促肠液分泌的作用。同时利那洛肽将STh第8位的亮氨酸替换成第4位的酪氨酸，改善了利那洛肽的药效学及药动学稳定性。利那洛肽在体内被降解成含13个氨基酸的活性多肽，后者与利那洛肽相比，其亲和力和药理作用相当，差异无统计学意义，但延长了药物作用时间。利那洛肽暴露于体外模拟的胃酸强酸性环境中，表现出其稳定、耐酸的特性，并能抵抗胃蛋白酶、胰蛋白酶和氨基肽酶等的降解。

适应症：用于治疗成人便秘型肠易激综合症（IBS-C）。

作用机制：利那洛肽是全球首个鸟苷酸环化酶C（GC-C）激动剂，具有内脏镇痛作用和促分泌作用。利那洛肽是一种含14个氨基酸的合成肽类结构，不吸收入血浆，可与小肠上皮管腔表面的GC-C受体结合。GC-C活化可使细胞内外环鸟苷酸（cGMP）浓度升高。导致囊性纤维化跨膜电导调节器（CFTR）蛋白的蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶G II（PKGII）介导的磷酸化。CFTR是一个阴离子通道，一旦激活，它将分泌带负电荷的离子，尤其是氯化物（Cl-) 和碳酸氢盐（HCO3-) 至胃肠道管腔，最终使小肠液分泌增多和结肠转运速度增快。

阿斯利康拥有利那洛肽的独家药品批文。2021年3月1日国家进行了利那洛肽的医保谈判。

磷酸钠盐散，Sodium Phosphates

磷酸二氢钠（NaH2PO4·H2O）与磷酸氢二钠（Na2HPO4）

适应症：用于患者结肠X-光线及肠道内窥镜检查前或手术前清理肠道。高渗的磷酸钠溶液可将水分从肠道组织吸收进入肠腔，进而促进肠道内容物的排空。

作用机制：使下部肠道膨胀而刺激排便反射，同时通过增加大便含水量促进大便排泄。

2023年3月1日开始谈判，四川健能制药有限公司拥有独家批文。健能制药公司改良了磷酸钠盐的剂型，属于唯一的散剂剂型。

竞价药物

硫酸镁钠钾口服用浓溶液，Magnesium Sulfate，Sodium Sulfate and Potassium Sulfate

适应症：用于任何需要清洁肠道的操作前的肠道清洁（如需要肠道可视化的操作包括内镜、放射性检查、外科手术）。

竞价后的价格为48元/177ml，含有硫酸镁1.6g、硫酸钠17.5g和硫酸钾3.13g，2023年3月1日开始竞价，Ipsen Consumer Healthcare、济川药业集团有限公司、扬子江药业集团上海海尼药业有限公司持有药品批文。